Увійшовши в Центр вірусології, Рік і група виявляють завалену трупами територію. У центрі залишився працювати лише один учений на ім'я Едвін Дженнер. Він радий гостям, але йому нічого сказати їм на втіху - його колеги або були вбиті або самі наклали на себе руки, так і не з'ясувавши, що стало причиною розпочатого хаосу і як з ним боротися. Тим не менше в його розпорядженні добре укріплена будівля і підземний бункер-лабораторія. Є тільки одна проблема - після виснаження живильних ресурсів, буде запущений механізм самознищення. І час уже пішов. Група із всіх сил намагається вибратися з ЦКЗ, але Едвін Дженнер не дає їм втекти. Врешті-решт він відпускає їх, але одна з тих, що вижили - Джеккі вирішує залишитися. Шлях групи Ріка лежить у Форт Беннінг.

   Після нічної атаки мертвих гинуть Емі і Ед, а Джима кусають за бік. Рік згадує про розташовану в околицях Аттланти ЦКЗ (Центр Контролю Захворювань) та вирішує відвести решти вижитих туди, сподіваючись, що працюючим там вченим вдалося створити вакцину. Джим, розуміючи, що йому залишилося небагато, просить залишити його біля дороги, і його прохання виконують. Група під'їжджає до Інституту вірусології до настання темряви. На вулицях з'являються - все більше і більше мерців. І коли шансів не залишається, відкривається вхід в ЦКЗ.

   Під час місії в Атланті виникають серйозні проблеми. З'ясовується, що крім чотирьох мандрівників в місті є ще живі люди, вони нападають і відвозять Гленна. Втім в руки до Ріка потрапляє один з нападників - хлопчина на ім'я Мігель. Те, що сталося виявляється непорозумінням, нападниками виявилися члени латиноамериканської банди, що продовжують піклуватися про хворих і старих. Рік ділиться з ними зброєю і патронами, після чого, повернувши Мігеля і отримавши назад Гленна, компанія вирішує повернутися в табір. Тут виявляється неприємність - хтось викрав їх вантажівку. Тим часом у таборі не менш серйозні проблеми виникають у Джима. Стурбовані тим, що він весь день тупо копає ями, що нагадують могили, Шейн і Дейл зв'язують його. Так стає відома сумна історія Джима і його сім'ї. Увечері під час вечері на табір нападають мерці.

   Граймс зустрічає свою дружину і сина. Він збирається повернутися в Атланту, щоб врятувати Мерла Діксона, а заодно підібрати втрачену в місті сумку зі зброєю. З ним відправляються Гленн, Ті-дог і Деріл - брат Мерла. Діставшись до даху, наші герої виявляють, що Мерл зміг звільнитися від наручників і піти. Тоді вони вирішують спочатку знайти сумку зі зброєю. У цей час у таборі відбувається неприємна подія. Ед - чоловік Керол і батько Софі - приходить на ставок, де жінки перуть одяг, влаштовує там скандал і б'є свою дружину по обличчю. Шейн, охоронявший прачок, а заодно гравши з маленьким Карлом, тут же нападає на Еда і розбив йому обличчя.

   Граймса виручає Гленн, молодий чоловік азіатської зовнішності. Він заводить Ріка в універмаг, де знаходиться ще група тих, що вижили: Андреа, Джекі, Моралес, Ті-Дог і Мерл Діксон. Вони розповідають Граймсу про те, що вони прийшли в місто з табору вижилих неподалік, щоб поповнити запаси. Однак, виручаючи Граймса, вони привернули увагу натовпу зомбі, яка зараз розбиває вітрину універмагу і шансів вижити у групи майже не залишилося. До того ж, всередині групи виникає конфлікт: наркоман і расист Мерл Діксон загрожує зброєю афроамериканцю Ті-Догу. Граймсу вдається знешкодити Мерла і прикувати його наручниками до труби на даху. У пошуках виходу, Граймс і Гленн обмащуються нутрощами убитого зомбі, щоб перебити запах і виходять у натовп зомбі. Коли починається дощ, запах зомбі з них змивається, зомбі їх чують і вони ледве встигають врятуватися. Так їм вдається знайти машину, яку Граймс підганяє впритул до універмагу і на якій групі вдається виїхати з міста. Однак, Діксона вони врятувати не встигають, він залишається на даху.

   Під час затримання банди злочинців поліцейський Рік Граймс з невеликого містечка в Кентуккі отримує важке поранення і втрачає свідомість. Через невідомий проміжок часу він приходить до тями в палаті лікарні. На його заклики про допомогу ніхто не відгукується. Тоді він сам починає шукати допомогу, але бачить що лікарня покинута, навколо лежить безліч трупів і немає жодної живої людини. Він відправляється до свого будинку, в надії знайти там свою дружину Лорі і сина Карла, але вдома нікого немає. Рік зустрічає темношкірого немолодого чоловіка на ім'я Морган Джонс, який, разом із сином Дуейном, використовує будинок його сусідів як притулок. Вони розповідають йому про подію. Виявляється, що виживших почали евакуювати, в надії краще забезпечити їх захист, дружина і син Граймса швидше за все в Атланті. Взявши в поліцейській дільниці машину і зброю, він направляється на пошуки своєї сім'ї. По дорозі у нього закінчується бензин і він знаходить на прилеглій фермі коня, на якому він добирається до Атланти. По дорозі він бачить повне запустіння, а коли він в'їжджає в місто, на нього нападає ціла юрба зомбі. Вони вбивають коня, але Граймс вдається врятуватися в недалеко стоявшому танку.

   Елена, Бонні і Деймон направляються до університету, де професор Шейн викладає окультизм. Бабуся Бонні раніше працювала з професором Шейном і розповіла йому про існування надприродних істот. В 4 сезоні Шейн стане новою любов'ю Бонні Беннет. Всі студенти йдуть на костюмовану вечірку, де Деймон користуючись моментом, вирішує показати Елені, як правильно вибирати жертву. Ребекка Майклсон намагається заслужити прощення у Метта, але все без успіху. Несподівані новини від Клауса піднімають настрій в Ребекки. Стефан намагається вивідати у Клауса інформацію про Коннора, а саме про його мотиви і загрозу яку він може представляти. Клаус розповідає йому історію про давню зустріч з могутніми мисливцями на вампірів. Коннор один з них, а це означає, що в них з'явився сильний супротивник. Стефана шокують новини, принесені від Ребеки.